IMMUNKOMPLEKS DANNELSE
- som mulig forklaring på falsk negativ antistof test for Borrelia burgdorferi
PubMed søgning på emnet "(borreli*+OR+Lyme)+immune+complex" gav idag godt 100 hits:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=Search&db=pubmed&term=(borreli*+OR+Lyme)+immune+complexHardin JA, Walker LC, Steere AC, Trumble TC, Tung KS, Williams RC Jr, Ruddy S, Malawista SE. J Clin Invest. 1979 Mar;63(3):468-77. PMID: 429566 PDF
.... uspecifikke IMMUNKOMPLEKSER blev påvist ved Lyme disease og flg. var observeret af Steere et al., citat fra abstract:
"We have found immunoglobulin (Ig) G-containing material consistent with immune complexes in the sera of patients with Lyme arthritis. It was detected in 29 of 55 sera (55%) from 31 patients by at least one of three assays: (125)I-C1q binding, C1q solid phase, or Raji cell. The presence of reactive material correlated with clinical aspects of disease activity; it was found early in the illness, was most prominent in sera from the sickest patients, was infrequent during remissions, and often fluctuated in parallel with changes in clinical status.
Tilstedeværelse af IgG immunkomplekser i SERUM fandtes at korrelere med ~ svingede i takt med:
* SYGDOMSAKTIVITET=> NØGLE OBSERVATIONER var altså gjort og beskrevet af Steere et al. allerede i 1979, der burde få enhver læge til fremover at holde øje med patientens CYKLISKE SVINGNINGS-MØNSTER
* blev påvist TIDLIGT I SYGDOMMEN
* VAR HØJEST I DE MEST SYGE
* var SJÆLDEN I ROLIG SYGDOMSFASE
* SVINGEDE OFTE PARALLELT MED ÆNDRINGER I KLINISK STATUS!- og sætte de SEROLOGISK MÅLERESULTATER i relation til i hvilken FASE af sygdommen ANTISTOF prøven er taget
- dvs. det er bestemt ikke ligegyldigt om ANTISTOF prøven blev taget imens pt. havde en AKTUELT PÅGÅENDE SYGDOMSAKTIVITET eller om pt. var i REKONVALESCENT / ROLIG / IN-AKTIV / LATENT SYGDOMSFASE!
ANTIGEN - og dermed mulighed for dannelse af ANTIGEN-ANTISTOF IMMUNKOMPLEKSER - er KUN TILSTEDE I AKTIV SYGDOMSFASE, f.eks. når Borrelia spirokæter - der hidtil har ligget i dvale i dybere væv går i vækst og påny vandrer til blodbanen og fremkalder immun-reaktioner, herunder IMMUNKOMPLEKS-DANNELSE, som kan forklare nogle af SYMPTOMERNE.
Vi kender - som beskrevet af Hardin og årsagen til de fandt på at lede efter immunkomplekser - det samme fra mange andre slags "reaktive gigt tilstande" forårsaget af alle mulige andre mikrober ....
Under MIKROBIEL AKTIVITET kan der undertiden være så stort overskud af cirkulerende ANTIGEN i forhold til cirkulerende ANTISTOFFER, at alt ANTISTOF ret hurtigt bliver bundet til ANTIGEN i CIRKULERENDE IMMUNKOMPLEKSER - hvoraf langt de fleste meste antagelig straks fælder ud inde i patienten ... kar, ledhinder førende til komplement aktivering, og deraf flg. betændelses-tilstand => symptomer - at der måske ikke UNDER AKTIVITET er et MÅLELIGT FRIT OVERSKUD AF UBUNDET ANTISTOF som har mulighed for at binde sig til ANTISTOF TESTENS ANTIGEN og hvis INTET ANTISTOF bindes til TESTENS ANTIGEN fordi alle antistoffer allerede er blevet bundet til patientens eget cirkulerende antigen, måles ingenting, , dvs. ANTISTOF TESTEN udkommer FALSK ANTISTOF NEGATIV.
Dette gælder for alle slags antistof test bestemmelses-metoder, som ikke sørger for at spalte evt. immunkomplekser og fjerner antigen fra "suppedasen", før måling af ANTISTOF!
Det er ikke normalt at laboratorier spalter immunkomplekser før måling, fordi det naturligvis forsinker og fordyrer antistof undersøgelses-processen!
Heraf følger at under AKTUELT PÅGÅENDE SYGDOMS AKTIVITET ER DET MULIGT AT KUNNE PÅVISE OG DERFOR RELEVANT AT SØGE EFTER ANTIGEN MED DIREKTE UNDERSØGELSES-METODER!
Det er derimod som regel spildt krudt, at lede efter ANTIGEN hos ANTISTOF POSITIVE, fordi netop det faktum at der kan måles ANTISTOF betyder jo at der AKTUELT er overskud af ANTISTOF i forhold til ANTIGEN! - simpel logik!
Først i Science 1982 fandt Burgdorfer et al. blev den "nye" Borrelia spirokæte - der fik Burgdorfers navn - påvist i flåter fra det geografiske område i Lyme, Connecticut, USA - hvor LYME ARTHRITIS var blevet beskrevet siden 1977 af Steere et al - og der skulle altså gå 8 år derefter, før end Borrelia burgdorferi specifikke immunkomplekser blev påvist hos serum antistof negative Lyme borreliose pt.:
Sequestration of antibody to Borrelia burgdorferi in immune complexes in seronegative Lyme disease.
Schutzer SE, Coyle PK, Belman AL, Golightly MG, Drulle J. Lancet. 1990 Feb 10;335(8685):312-5.PMID: 1967770 ..."In a blinded analysis the antibody was detected in all 10 seronegative Lyme disease patients with erythema chronicum migrans (ECM), in none of 19 patients with other diseases, and in 4 of 12 seronegative patients who probably had Lyme disease but had no ECM. These findings were confirmed by western blot, which also showed that immune complex dissociation liberated mainly antibody reactive to the 41 kD antigen and sometimes antibody to an approximate 30 kD antigen. Complexed B burgdorferi antibody was also found in 21 of 22 (95%) of seropositive patients with active disease, 3 additional seronegative but cell mediated immune reactive patients, and 3 other seronegative patients who eventually became seropositive.
Som siden er blevet bekræftet af talrige andre jf. udvalgte artikler om påviste immunkomplekser ved borreliose herunder hos pt. der testede negativt, uden spaltning af immunkomplekserne før måling af antistof:
1. Circulating immune complexes in Lyme arthritis. Detection by the 125I-C1q binding, C1q solid phase, and Raji cell assays.
Hardin JA, Walker LC, Steere AC, Trumble TC, Tung KS, Williams RC Jr, Ruddy S, Malawista SE. J Clin Invest. 1979 Mar;63(3):468-77.PMID: 429566 PDF
2. he pathogenesis of arthritis in Lyme disease: humoral immune responses and the role of intra-articular immune complexes.
Hardin JA, Steere AC, Malawista SE. Yale J Biol Med. 1984 Jul-Aug;57(4):589-93.PMID: 6334939 PDF
3. Sequestration of antibody to Borrelia burgdorferi in immune complexes in seronegative Lyme disease.
Schutzer SE, Coyle PK, Belman AL, Golightly MG, Drulle J. Lancet. 1990 Feb 10;335(8685):312-5.PMID: 1967770
4. Cerebrospinal fluid immune complexes in patients exposed to Borrelia burgdorferi: detection of Borrelia-specific and -nonspecific complexes.
Coyle PK, Schutzer SE, Belman AL, Krupp LB, Golightly MG. Ann Neurol. 1990 Dec;28(6):739-44.PMID: 2285261
5. Detection of Borrelia burgdorferi DNA and complement membrane attack complex deposits in the sural nerve of a patient with chronic polyneuropathy and tertiary Lyme disease.
Maimone D, Villanova M, Stanta G, Bonin S, Malandrini A, Guazzi GC, Annunziata P. Muscle Nerve. 1997 Aug;20(8):969-75.PMID: 9236787
6. Detection and preliminary characterization of circulating immune complexes in patients with Lyme disease.
Zhong W, Oschmann P, Wellensiek HJ. Med Microbiol Immunol. 1997 Oct;186(2-3):153-8.PMID: 9403844
7. Borrelia burgdorferi detected by culture and PCR in clinical relapse of disseminated Lyme borreliosis.
Oksi J, Marjamäki M, Nikoskelainen J, Viljanen MK. Ann Med. 1999 Jun;31(3):225-32.PMID: 10442678
9. Immune complexes from serum of patients with lyme disease contain Borrelia burgdorferi antigen and antigen-specific antibodies: potential use for improved testing.
Brunner M, Sigal LH. J Infect Dis. 2000 Aug;182(2):534-9. Epub 2000 Jul 28.PMID: 10915085
11. Early OspA immune complex formation in animal models of Lyme disease.
Schutzer SE, Luan J. J Mol Microbiol Biotechnol. 2003;5(3):167-71.PMID: 12766346